Morbus Cushing (ACTH-Überschuss)

Synonyme: ACTH-Überschuss, Cushing-Syndrom, Überschuss an adrenokortikotropem Hormon

Beim ACTH-Überschuss, dem sogenannten Cushing-Syndrom, hat es im Blut eine zu grosse Menge an adrenokortikotropem Hormon (ACTH). Ein Glukokortikoidüberschuss, ein Mineralokortikoidüberschuss und ein Sexualhormonüberschuss sind die Folge. Ein ACTH-Überschuss kann durch eine Veränderung des Hypophysenvorderlappens, eine Veränderung des Hypothalamus oder durch einen bösartigen Tumor anderer Organe verursacht werden.

Betroffene eines ACTH-Überschusses leiden hauptsächlich an den Beschwerden eines Glukokortikoidüberschusses, eines Mineralokortikoidüberschusses und eines Sexualhormonüberschusses. Die Diagnose eines ACTH-Überschusses wird mit Gespräch, körperlicher Untersuchung, Blut- sowie Urinuntersuchungen, einem Dexamethasonhemmtest, einer Magnetresonanztomographie MRI und/oder einer Computertomographie CT gestellt. Die Behandlung des ACTH-Überschusses hängt von seiner Ursache ab.

Beim ACTH-Überschuss, dem sogenannten Cushing-Syndrom, hat es im Blut eine zu grosse Menge an adrenokortikotropem Hormon (ACTH). Das ACTH ist ein lebenswichtiges Hormon, das im Hypophysenvorderlappen, also dem Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse, gebildet wird und dessen Produktionsmenge durch den Hypothalamus, ein bestimmtes Hirnareal, mit Hilfe des Botenstoffes CRH geregelt wird. Hormone sind Botenstoffe, die die Anweisungen des Körpers seinen einzelnen Organen mitteilen und Meldungen von den Organen an den Körper zurückgeben. Mit dem adrenocorticotropen Hormon, dem sogenannten ACTH, reguliert der Hypophysenvorderlappen die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen in der Nebennierenrinde. Besteht ein ACTH-Überschuss, befiehlt die zu grosse Menge an ACTH der Nebennierenrinde die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen zu steigern. Ein Glukokortikoidüberschuss, ein Mineralokortikoidüberschuss und ein Sexualhormonüberschuss sind die Folge.

Ein ACTH-Überschuss kann durch eine Veränderung des Hypophysenvorderlappens, durch eine Veränderung des Hypothalamus oder durch einen bösartigen Tumor anderer Organe im Körper verursacht werden.

Am häufigsten sind gutartige Tumoren im Bereich der Hirnanhangsdrüse für den ACTH-Überschuss verantwortlich. Bei einem Tumor treten aus einem bisher nicht bekannten Grund Fehler in den Zellen eines Gewebes auf. Diese fehlerhaften Zellen teilen sich so oft sie wollen und richten sich nicht mehr nach den Anforderungen des Körpers. Bei einigen gutartigen Tumoren der Hirnanhangsdrüse produzieren die fehlerhaften Tumorzellen so viel ACTH, wie sie wollen, nicht so viel, wie der Körper tatsächlich benötigt. Ein ACTH-Überschuss ist die Folge.

Selten können aus bisher nicht bekanntem Grund Veränderungen im Hypothalamus auftreten, sodass der Hypothalamus zu viel von dem Botenstoff CRH herstellt. Mit der zu grossen Menge an CRH treibt der Hypothalamus den Hypophysenvorderlappen zu einer vermehrten Produktion von ACTH an. Ein ACTH-Überschuss ist wiederum die Folge.

Durch den ACTH-Überschuss entstehen ein Glukokortikoidüberschuss, ein Mineralokortikoidüberschuss und ein Sexualhormonüberschuss. In der Fachsprache wird bei einem Glukokortikoidüberschuss durch einen Tumor der Hirnanhangsdrüse oder durch eine Veränderung im Hypothalamus von einem Morbus Cushing gesprochen.

Ein ACTH-Überschuss kann aber auch durch bösartige Tumoren anderer Organe im Körper zustande kommen. In diesen Fällen sind der Hypophysenvorderlappen und der Hypothalamus vollkommen normal. Der ACTH-Überschuss entsteht in diesen Fällen dadurch, dass die bösartigen Tumoren anderer Organe des Körpers selbst CRH und ACTH bilden können. Sie stellen so viel CRH und ACTH her, wie sie möchten. Es interessiert sie nicht, ob es schon genügend ACTH im Körper hat. Dadurch kommt es im Körper zu einem ACTH-Überschuss. Beispiele für solche bösartigen Tumoren sind der kleinzellige Lungenkrebs, der Bauchspeicheldrüsenkrebs und der medulläre Schilddrüsenkrebs. In der Fachsprache wird von einem sogenannten paraneoplastischen Syndrom gesprochen, wenn ein bösartiger Tumor Substanzen herstellt, die zu Veränderungen im Körper führen.

Treten bei einer Person anhaltende Beschwerden im Sinne eines Überschusses an Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen aufgrund eines ACTH-Überschusses auf, sollte ein Arzt zur weiteren Abklärung und bei Bedarf Behandlung aufgesucht werden. Der Arzt wird den Betroffenen in einem ausführlichen Gespräch nach Beschwerden und Veränderungen fragen, die ihm einen Hinweis auf einen ACTH-Überschuss geben. Weiter wird er sich nach durchgemachten oder noch anhaltenden Erkrankungen und Therapien erkundigen, die einen ACTH-Überschuss zur Folge haben können. Anschliessend wird der Arzt den Betroffenen von Kopf bis Fuss untersuchen.

Hat der Arzt aufgrund der Ergebnisse des Gesprächs und der Untersuchung den Verdacht auf einen ACTH-Überschuss, wird er zur Erhärtung des Verdachts die Menge an CRH, ACTH, Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen im Körper messen. Die Menge an Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen misst der Arzt deshalb zusätzlich, da die Menge an CRH und ACTH im Körper schwanken kann und eine Messung von CRH und ACTH allein nicht ausreichend ist. Bei jedem ACTH-Überschuss steigert die Nebenniere aber die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen, sodass bei einem ACTH-Überschuss ein messbarer Überschuss an Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen die Folge ist.

Eine einzelne Messung der Glukokortikoide reicht für die Bestimmung eines Glukokortikoidüberschusses aber nicht aus, da die Glukokortikoidmenge im Blut im Tagesverlauf normalerweise ebenfalls schwankt und am Morgen höher ist als am Abend. Stresssituationen, Medikamente zur Schwangerschaftsverhütung, Schwangerschaften und ein sehr hohes Übergewicht beeinflussen zudem die Glukokortikoidproduktion im Körper. Es müssen also mehrere Messungen der Glukokortikoide vorgenommen werden, um die Diagnose eines ACTH-Überschusses stellen zu können. Im Blut wird bei einem ACTH-Überschuss eine veränderte Menge an CRH, ACTH, Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen gemessen.

Bei einem ACTH-Überschuss wegen einer Veränderung im Hypophysenvorderlappen oder einem bösartigen Tumor anderer Organe im Körper ist die Menge an CRH im Blut klein und die Menge von ACTH, Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen gross. Die Menge an CRH im Blut ist deshalb klein, weil der Hypothalamus den hohen ACTH-Spiegel und die hohen Spiegel der anderen Hormone im Blut bemerkt und in der Folge die Produktion von CRH vermindert. Bei einem ACTH-Überschuss wegen einer Veränderung im Hypothalamus ist die Menge an CRH, ACTH, Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen im Blut gross, weil der Hypothalamus mehr CRH produziert und damit die Produktion der anderen Hormone in der Hirnanhangsdrüse und in der Nebennierenrinde ankurbelt.

Um diese Messungen im Blut zu bestätigen, kann nach genauer Anweisung durch den Arzt der Urin des Betroffenen während 24 Stunden gesammelt werden. In diesem sogenannten 24-Stunden-Urin wird die Menge an Glukokortikoiden bestimmt. Eine vermehrte Menge an Glukokortikoiden weist auf einen Glukokortikoidüberschuss hin und bestätigt die Messung im Blut.

Erlauben die bisherigen Messungen im Urin und im Blut keine eindeutige Aussage zum Vorhandensein eines ACTH-Überschusses, kann dem Betroffenen ein Medikament in Form von Tabletten gegeben werden und die Messung der Glukokortikoide im Blut nach einigen Stunden wiederholt werden. Das Medikament enthält den Wirkstoff Dexamethason. Dexamethason ist ein künstlich hergestelltes Glukokortikoid. Der Hypothalamus und die Hirnanhangsdrüse, die die Funktion der Nebenniere überwachen, nehmen das Dexamethason im Blut wahr und sind der Meinung, dass bereits genügend Glukokortikoide im Körper vorhanden sind. Der Hypothalamus und die Hirnanhangsdrüse geben deshalb normalerweise der Nebennierenrinde den Befehl, keine weiteren Glukokortikoide mehr zu produzieren. Normalerweise wird dann in einer zweiten Blutentnahme eine deutlich geringere Menge an Glukokortikoiden im Blut gemessen. Bei einem Betroffenen eines ACTH-Überschusses wird die Produktion an Glukokortikoiden nach der Gabe von Dexamethason nur teilweise heruntergefahren, weshalb die Menge an Glukokortikoiden im Blut bei einer zweiten Messung nicht so stark abfällt wie normalerweise.

Mit Hilfe von bildgebenden Untersuchungen wie der Computertomographie CT oder der Magnetresonanztomographie MRI können Tumoren der Hirnanhangsdrüse, Veränderungen des  Hypothalamus und bösartige Tumoren anderer Organe im Körper dargestellt werden. Und mit Hilfe einer Messung der anderen Hormone im Blut, die neben dem CRH und dem ACTH im Hypothalamus und im Hypophysenvorderlappen hergestellt werden, kann bestimmt werden, ob die Betroffenen nur an einem ACTH-Überschuss leiden oder ob der ACTH-Überschuss noch von einem Mangel oder einem Überschuss anderer Hormone begleitet wird.

Die Behandlung eines ACTH-Überschusses hängt von seiner Ursache ab.

Wird der ACTH-Überschuss durch einen Tumor der Hirnanhangsdrüse hervorgerufen, ist die erste Behandlung eine operative Entfernung des Tumors. Ist eine Operation nicht möglich, kann eine gezielte Bestrahlung des Tumors durchgeführt werden, um den Tumor zu vernichten. Die Bestrahlung schädigt die Tumorzellen, sodass diese mit der Zeit absterben. Da die Zellen nicht sofort, sondern nach und nach absterben, tritt der Erfolg der Bestrahlung erst nach einigen Monaten ein. Sind weder eine Operation noch eine Bestrahlung möglich oder erfolgreich, muss die Nebennierenrinde an der Produktion von zu viel Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen gehindert werden. Dazu werden sogenannte Adrenostatika verwendet.

Adrenostatika sind Medikamente, die die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen in der Nebennierenrinde hemmen. Reichen die Adrenostatika nicht aus, um die Beschwerden des ACTH-Überschusses zu beherrschen, sollten beide Nebennieren entfernt werden, obwohl sie eigentlich gesund sind.

Bewirken bösartige Tumoren anderer Organe im Körper den ACTH-Überschuss, indem sie CRH und ACTH herstellen, müssen die Betroffenen von den verantwortlichen Tumoren wenn möglich mit einer Operation, einer Bestrahlung oder einer Chemotherapie geheilt werden. Auch bei dieser Form des ACTH-Überschusses werden Adrenostatika eingesetzt, um die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen in den Nebennierenrinden zu unterdrücken, wenn die bösartigen Tumoren gar nicht oder nicht vollständig entfernt werden können oder bereits Ableger gebildet haben. Kann der ACTH-Überschuss auch mit Medikamenten nicht beherrscht werden, sollten wie beim Tumor der Hirnanhangsdrüse beide Nebennieren entfernt werden, obwohl sie eigentlich gesund sind.

Veränderungen des Hypothalamus können in der Regel oft nicht direkt behandelt werden, ohne dass dem Gehirn ein zu grosser Schaden gesetzt wird. Bei dieser Form des ACTH-Überschusses müssen deshalb Adrenostatika eingesetzt werden, um die Produktion von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualhormonen in den Nebennierenrinden zu unterdrücken, oder beide Nebennieren müssen entfernt werden, um die Betroffenen von den Beschwerden des ACTH-Überschusses entlasten zu können.

Musste die Hirnanhangsdrüse wegen eines Tumors operiert oder bestrahlt werden, kann das normale Gewebe der Hirnanhangsdrüse so stark geschädigt sein, dass es seine Aufgaben nicht mehr ausreichend erfüllen und nicht mehr genügend Hormone herstellen und speichern kann. Betroffene leiden dann an einer Unterfunktion der Hirnanhangsdrüse und müssen die fehlenden Hormone lebenslang einnehmen.

Mussten beide Nebennieren mittels einer Operation entfernt werden, ist kein Nebennierengewebe mehr vorhanden, um die lebenswichtigen Hormone der Nebenniere herzustellen. Die Sexualhomonproduktion der Nebennierenrinde wird beim Mann von den Hoden und bei der Frau von den Eierstöcken übernommen, sodass ein Ersatz nicht notwendig ist. Die Produktion von Adrenalin und Noradrenalin des Nebennierenmarks kann vom Nervensystem übernommen werden, sodass ein Ersatz wenn überhaupt nur unmittelbar nach der Behandlung notwendig ist, bis sich das Nervensystem an die vermehrte Produktion gewöhnt hat. Die Produktion der Glukokortikoide und der Mineralokortikoide der Nebennierenrinde wird durch kein anderes Organ übernommen. Betroffene müssen lebenslang Kortison und Aldosteron in Form von Tabletten einnehmen.

Die Prognose eines Betroffenen mit einem ACTH-Überschuss hängt von der Ursache der Erkrankung ab. Kann die Ursache des ACTH-Überschusses aber gut behandelt werden, ist die Prognose gut.